警惕阿苯达唑片致脑炎综合症

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警惕阿苯达唑片致脑炎综合症

 
  【病例介绍】

  患者,男,12岁。因腹痛疑为肠道内蛔虫感染,家属自行给予阿苯达唑片(肠虫清)0.4g,顿服。约3小时后出现头晕、恶心、呕吐、腹痛、大汗、四肢抽搐,来院急诊。既往无外伤、头痛、癫痫、肝炎、过敏性疾病史。

  体检:体温37.2℃,血压110/80毫米汞柱,脉搏70次/分钟,瞳孔等大,对光反射存在,四肢肌张力增高;心、肺无异常。计算机辅助X线断层扫描(CT)检查正常,脑电图(EEG)显示有广泛轻度异常。

  诊断:阿苯达唑片所致脑炎综合征。

  治疗:给予地塞米松磷酸钠20mg、三磷酸腺苷二钠40mg、辅酶A 100单位加5%葡萄糖注射液500ml静脉滴注,每日1次;20%甘露醇注射液250ml静脉滴注,每日1次;复方水溶性维生素冻干粉针剂(维佳林)1瓶,用5%葡萄糖注射液500ml溶解后,静脉滴注,每日1次。2日后患者症状消失。

  阿苯达唑片为高效、广谱驱虫药,系苯并咪唑类药物中驱虫谱较广、杀虫作用最强的一种。该药口服吸收缓慢,2.5~3小时血药浓度达峰值,半衰期为8.5~10.5小时,分布广泛,无蓄积作用,可透过血-脑脊液屏障,中枢神经组织的浓度为血浓度的40%。该药对人体内蠕虫生活周期的各阶段(虫卵、幼虫和成虫)均有良好的杀灭作用,用于治疗蛔虫、蛲虫、钩虫、绦虫、鞭虫、旋毛虫、粪类圆线虫等引起的单独或混合感染,临床应用广泛。

  本品在我国上市已经约30年,在治疗剂量时较少引起全身性毒性反应,绝大多数患者对本品耐受性好,少数患者可有轻度嗜睡、乏力、头晕、呕吐、腹泻等症状,但均较轻微,通常无需特殊处理,停药后能自行消失。

  但是,根据近年来国内、外的文献报道,本品有潜在发生严重不良反应的危险,少数敏感患者可能发生迟发的严重不良反应,如过敏性紫癜、继发性贫血和粒细胞缺乏症等,尤其是迟发的以脑炎综合征为主的神经系统严重不良反应,有潜在致死、致残的危险。

  脑炎综合征

  脑炎综合征又称迟发性脑病、脱髓鞘性脑炎或变态反应性脑病。阿苯达唑作为一种半抗原性质的变应原进入过敏体质的患者体内,与体内的载体分子如蛋白质分子等形成不可逆的共价结合,可引起Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型变态反应而发生脑炎综合征。

  阿苯达唑片引起的脑炎综合征,一般在服药后数小时内出现头痛、头晕、恶心纳差、周身不适和腹部隐痛,大多在2天内自行缓解;继之逐渐出现精神或神经方面的症状和体征,多表现为发呆、嗜睡、缄默少动、情感淡漠、思维抑制、记忆力障碍和计算力锐减等精神呆滞症状;还可出现神经系统弥漫性受损症状,如行走无力、抽搐及大小便失禁、四肢瘫痪、癫痫发作、颅内压增高等;有的伴有不同程度的意识障碍、眼球震颤、共济失调,严重者可致昏迷。

  体检可见患者肌张力改变、腱反射亢进和病理反射阳性;EEG出现中、重度异常波形,以慢波表现为主;脑脊液检查可有蛋白及细胞数轻度增高,半数病灶呈轻度炎症改变;脑部CT检查呈多病灶点、片状低密度阴影;核磁共振图像显示脑白质多病灶密度增高。

  防治措施

  社区医生在用药前,应仔细询问患者的过敏史,曾有咪唑类驱虫药过敏史或家族过敏史、癫痫病史者,和严重肝、肾、心脏功能不全及活动性溃疡病者禁用。阿苯达唑还有胚胎毒和致畸作用,孕妇和哺乳期妇女应禁用。易感人群如2岁以下的儿童、老年患者和对其他药物有过敏史者应慎用。应嘱咐患者,如出现精神呆滞或头晕、头痛、抽搐等不良反应,应立即停药,及时到医院就诊。

  脑炎综合征是一种严重的药物不良反应,一旦明确诊断,应立即停药,及时给予合理的处置。

  1.应用足量的糖皮质激素:糖皮质激素的合理应用是治疗的关键,轻症可给予泼尼松醋酸酯(醋酸强的松)片每日30~50mg,口服;重症可给予地塞米松磷酸钠20mg加5%或10%葡萄糖注射液500ml静脉滴注,或氢化可的松琥珀酸钠每日100mg(以氢化可的松计)先用灭菌注射用水5ml溶解,再加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500ml稀释后,缓慢静脉滴注。

  2.应用脱水剂:可给予20%甘露醇注射液或甘油果糖注射液静脉滴注,也可给予50%葡萄糖注射液静脉推注,减轻脑水肿,降低颅内压。

  3.给予促进脑神经细胞功能恢复的药物:如三磷酸腺苷二钠、辅酶A、多种维生素等。

  4.支持疗法:注意及时纠正水和电解质平衡,吸氧,保持呼吸道畅通,加强护理,注意观察血压、心率、瞳孔和呼吸的变化。
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